【中國儀器儀表網  行業(yè)應用】本方案參考國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2015年7月28日發(fā)布的《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則(試行)》，以及ICH Q3D指導原則，建立了一種利用電感耦合等離子體質譜儀進行包材提取液元素半定量掃描和后續(xù)目標元素定量檢測分析方法。

　　本方案分別用酸性溶液、堿性溶液模擬注射液較為苛刻的pH值，對藥用玻璃包材(西林瓶、安瓿瓶)中元素雜質進行高溫提取，再使用LabMS 3000ICP-MS進行半定量掃描，篩選出有潛在暴露風險的元素雜質，進而再用全定量方法對藥液中選定的元素雜質進行定量檢測。通過回收率實驗證明各目標元素檢測準確度符合要求，重復性試驗結果證明樣品的精密度良好;樣品檢測結果可正確顯示注射液中各目標元素含量。

　　1、儀器設備

　　LabMS 3000 電感耦合等離子體質譜儀，萊伯泰科

　　2、試驗過程

　　2.1某注射液中元素雜質含量檢測試驗

　　根據提取試驗結果，篩選出檢測目標元素為：Cd、Pb、As、Hg、Co、V、Ni、Li、Sb、Cu、Ba。

　　本注射液每日最大使用劑量為120mL，為方便計算，按照日最大計量200mL計，則各目標元素限度見表6。

　　表6 某注射液中元素雜質限度

　　2.2上機溶液制備

　　對照品溶液(標曲)配制：照表7濃度，用2%硝酸稀釋各目標元素，制成相應濃度的溶液。

　　表7 標曲溶液濃度，單位：μg/L

　　注：標曲空白溶液同標曲1溶液。

　　金元素溶液：取金元素標準溶液，用2%硝酸稀釋制成含Au濃度為5μg/mL的溶液，混勻。

　　內標元素溶液：取Ge、In、Bi標準溶液，用2%硝酸稀釋制成含Ge、In、Bi濃度均為5μg/mL的溶液，混勻。

　　供試品空白溶液：同標曲1溶液。

　　供試品溶液配制：取注射液原液1mL，再加入0.1mL金元素溶液、0.1mL內標元素溶液，用2%硝酸稀釋至10mL，混勻。

　　回收率溶液配制：取注射液原液1mL，再分別按照限度的50%、100%、150%加入目標元素、0.1mL金元素溶液、0.1mL內標元素溶液，再用2%硝酸稀釋至10mL，混勻。

　　2.3ICP-MS儀器參數

　　表8 LabMS 3000儀器參數

　　2.4樣品測試結果

　　2.4.1 ICP-MS標曲線性及靈敏度

　　依次采集標曲空白溶液、標曲1~5溶液后，生成儀器標準曲線，可以看出，各目標元素線性相關系數r均大于0.999，說明各目標元素濃度與響應值(cps)間線性關系良好。從給出數據中看出各元素檢出限在0.00078μg/L(Pb)至0.068μg/L(Li)，檢出限遠低于限度濃度，說明此設備定量限滿足檢測要求。

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